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發表於 2023-12-20 12:49:42 | 只看該作者 回帖獎勵 |倒序瀏覽 |閱讀模式
在安全性、有效性和生产方面具有众多优势,已被迅速应用于 疫苗的研发过程中。 然而, 的天然不稳定性会导致蛋白质表达不足,从而削弱疫苗刺激强烈免疫反应的能力。这种不稳定性也给  疫苗的储存和运输带来了挑战,特别是在资源往往有限的发展中国家。 先前的研究表明,优化  的二级结构稳定性,与最佳密码子相结合,可以改善蛋白质表达。挑战在于  设计空间,由于同义密码子,该空间非常巨大。例如,大约有 个  可以翻译成相同的 蛋白,这对现有方法提出了难以克服的挑战。

尽管  和生物学乍一看似乎无关,但这两个领域在数学上有着密切的联系。在人类语言中,句子由单词序列和包含名词和动词短语的底层句法树组成,它们共同传达含义。同样, 链具有核苷酸序列和基于其折叠模式的相关二级结构。 研究人员在语言处理中使用了一种称为 电话号码列表 格解析的技术,它表示格图中潜在的单词连接,并根据语法选择最合理的选项。同样,他们使用确定性有限状态自动机  创建了一个紧凑地表示所有  候选物的图表。将点阵解析应用于找到最佳  类似于在一系列听起来相似的替代方案中识别最可能的句子。



使用这种方法只需 分钟即可生成编码  蛋白的最稳定的  序列。 在头对头比较中,与现有疫苗序列相比, 设计的序列表现出显着改善的结果。对于疫苗序列,该算法实现了稳定性 半衰期提高了 倍,蛋白质表达水平提高了 倍 小时内,并且令人难以置信地提高了 倍。抗体反应。对于 Z  疫苗序列,研究报告稳定性 分子半衰期增加了 倍,蛋白质表达水平 小时增加了 倍,抗体反应增加了 倍。 通过我们的方法设计的疫苗可以在相同剂量下提供更好的保护,并且有可能以较小的剂量提供相同的保护,从而减少副作用。

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